Европейският съюз одобрява Xenleta (лефамулин) за лечение на пневмония, придобита от Общността (ОСП)!

Nabriva Therapeutics е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни антиинфекциозни лекарства за лечение на тежки инфекции. Наскоро компанията обяви, че Европейската комисия (ЕК) одобри новия антибиотик Xenleta (лефамулин) венозни и перорални препарати за лечение на възрастни пациенти с придобити в общността пневмония (ОСП), по-специално: използване на обикновено препоръчаното първоначално лечение Антибактериални лекарства се считат за неподходящи или монотерапията с Xenleta се използва, когато тези лекарства са неефективни. В САЩ Xenleta беше одобрен от FDA през август 2019 г. за лечение на придобита в общността бактериална пневмония (CABP) при възрастни.

Заслужава да се спомене, че Xenleta представлява първата нова категория антибиотици, одобрена за CAP / CABP в Съединените щати и Европейския съюз през последните 20 години. Лекарството има нов механизъм на действие и има силни ин витро ефекти срещу най-често срещаните патогени на CAP / CABP. Той е активен и има ниска тенденция за развитие на лекарствена резистентност. Одобрението на Xenleta на пазара бележи значителен напредък в борбата срещу антибиотичната резистентност. Наличен е краткият курс на лечение с лекарството, режим на еднократно лечение и два вида венозни и перорални препарати, които ще осигурят стандарт за CAP / CABP. Важни и спешно необходими емпирични възможности за лечение, основани на основните принципи на антимикробното управление.

По отношение на лекарствата, Xenleta може да се прилага перорално (600 mg на всеки 12 часа) и интравенозна инфузия (150 mg на всеки 12 часа) за кратък курс от 5-7 дни. Клиницистите могат да провеждат венозно или перорално лечение, когато започват лечение на пациента, за да избегнат хоспитализация, или могат да преминат от интравенозно към орално лечение, което може да ускори изписването. В момента средната продължителност на болничния престой при пациенти с пневмония е 3-4 дни. Избягването на хоспитализация или ранното изписване е от полза за пациентите и може значително да спести разходите на медицинската система.

Пневмонията е белодробна инфекция, която може да бъде сериозна и фатална, особено при пациенти в напреднала възраст със съпътстващи заболявания. В Европа има около 3 до 4 милиона случая на пневмония всяка година; в САЩ има около 5 милиона случая на пневмония всяка година. Данните от изследването на глобалното бреме на заболяванията от 2015 г. показват, че инфекциите на долните дихателни пътища, включително пневмонията, са третата най-често срещана причина за смърт в света и най-честата инфекциозна причина за смърт в света, отнемаща 3 милиона живота всяка година. Придобитата от Общността пневмония (ОСП) има по-голямо въздействие върху заболеваемостта и смъртността сред пациенти в напреднала възраст и данните показват, че смъртността е свързана със застаряването. Приблизително 90% от смъртните случаи от пневмония се наблюдават при хора над 65 години.

Активната фармацевтична съставка на Xenleta е лефамулин, който е пионер, систематично прилаган, полусинтетичен плевромутилинов антибиотик, който може да инхибира синтеза на бактериални протеини, а свързването му има висок афинитет и висока специфичност. И се появява на молекулно място, различно от другите антибиотици. Механизмът на действие на Xenleta&# 39 е различен от други одобрени антибиотици, което води до по-ниска тенденция за развитие на резистентност и липса на кръстосана резистентност с β-лактам, флуорохинолон, гликопептид, макролид и тетрациклинови антибиотици. Xenleta има насочен in vitro спектър на активност, който може да се бори с най-често срещаните патогенни Gram-положителни, Gram-отрицателни и нетипични патогени, свързани с CAP / CABP, което е в съответствие с принципите на антибактериално управление.

Одобрението на Xenleta&# 39 се основава на данните за ефикасност на 2 ключови клинични проучвания на фаза III (LEAP-1, LEAP-2) и данните за безопасност на 1242 участници в проучването. Тези две проучвания оценяват ефикасността и безопасността на интравенозно и перорално Xenleta по отношение на моксифлоксацин при лечение на възрастни пациенти с ОСП. Проучването LEAP-1 е проектирано като опция за преминаване от венозен препарат към орален препарат и оценява ефикасността на интравенозно / перорално лечение на Xenleta за 5-7 дни и интравенозно / моксифлоксацин / перорално лечение за 7 дни (със или без линезолид ), 2 Всички групи за лечение могат да избират да преминат от интравенозно / перорално към перорално след 3 дни. Проучването LEAP-2 е проектирано като кратък курс на перорално приложение Xenleta и оценява ефикасността на пероралното приложение на Xenleta за 5 дни и пероралното приложение на моксифлоксацин за 7 дни. В двете проучвания общата първична крайна точка, определена от Европейската агенция по лекарствата (EMA), е: при клинично оценяваните (СЕ) и модифицирани намерения за лечение (mITT) популации пациенти, тестът за посещение на лечението (TOC) следовател&Оценка на клиничния отговор (IACR).

В проучването LEAP-1 Xenleta има същия ефект като моксифлоксацин (със или без линезолид); в проучването LEAP-2 Xenleta се лекува 2 дни по-малко от моксифлоксацин, но има същия ефект. В двете проучвания както индивидуалният анализ, така и обединеният анализ на данни потвърждават, че Xenleta не е по-ниска от моксифлоксацин и отговаря на първичните и вторичните крайни точки на ефикасност на EMA при лечението на ОСП.

Мета-анализът показва, че степента на успех на IACR при TOC в mITT групата е била 85% в групата на Xenleta и 87,1% в групата на моксифлоксацин (разлика в лечението: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); в групата СЕ Степента на успеваемост на IACR в TOC е 88,5% в групата на Xenleta и 91,8% в групата на моксифлоксацин (разлика в лечението: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). В двете проучвания както интравенозните, така и пероралните препарати на Xenleta показват добра поносимост. Най-честите нежелани реакции са реакции на мястото на приложение, диария, гадене, повръщане, повишени чернодробни ензими, главоболие, хипокалиемия и безсъние.