Второто в света лекарство RNAi Givlaari е одобрено от ЕС

Alnylam Pharmaceuticals наскоро обяви, че Европейската комисия одобри Givlaari (givosiran) за лечение на остра чернодробна порфирия (AHP) при юноши и възрастни на възраст 12 и повече. В Съединените щати Givlaari беше одобрен през ноември 2019 за лечение на възрастни пациенти с AHP. Лекарството се прилага чрез подкожна инжекция веднъж месечно, според действителното телесно тегло (2. 5 mg / kg), прилагано от медицински специалист.

AHP е изключително рядко генетично заболяване, характеризиращо се със слабост и може да бъде животозастрашаващо. За някои пациенти хроничното проявление на заболяването ще има отрицателно въздействие върху ежедневната му функция и качеството на живот. AHP се разделя на 4 подтипове: остра прекъсваща порфирия (AIP), наследствена фекална порфирия (HCP), смесена порфирия (VP) и порфирия с недостиг на ALAD (ADP). Всеки вид AHP се дължи на генетичен дефект, който причинява на черния дроб липса на определени ензими, необходими за производството на хема, което води до натрупване на порфирин в организма до токсични нива.

Givlaari е първото и единствено лекарство, доказано, че предотвратява атаките на AHP, намалява хроничната болка и подобрява качеството на живот. В Европейския съюз Givlaari беше одобрен чрез ускорен процес на оценяване и преди това получи PRIME квалификации. В Съединените щати Givlaari беше одобрен чрез процес на приоритетен преглед и преди това му беше предоставена пробивна квалификация за наркотици. Освен това Givlaari получи статут на наркотици-сираци както в Европейския съюз, така и в САЩ.

Това одобрение се основава на положителните данни от проучване на фаза III ENVISION, което е най-голямото изследване за интервенция на AHP в историята, което включва 94 пациенти в 36 изследователски центрове в 18 страни по света. , оценка на ефикасността и ефикасността на Givlaari спрямо безопасността на плацебо. В проучването пациентите бяха назначени на случаен принцип в съотношение 1: 1 и бяха лекувани с Givlaari или плацебо. Основната крайна точка е намаляването на годишната скорост на настъпване на съединената порфирия при пациенти с ПДИ по време на 6 месеца на лечение. След приключване на двойно-слепия период на лечение, всички отговарящи на изискванията пациенти (99%) влизат в периода на разширяване на отворения етикет на ENVISION и получават лечение с Givlaari. В проучването епизодите на сложна порфирия са дефинирани като епизоди на порфирия, изискващи хоспитализация, спешно медицинско лечение и интравенозна хема терапия у дома.

Резултатите показват, че изследването е достигнало първичната крайна точка и множество вторични крайни точки:

(1) В сравнение с плацебо, лечението с Givlaari намалява годишната честота на поява на съединената порфирия при пациенти с ПДИ с 74%; по време на 6 месеца на лечение, {{{3}}% от пациентите в групата на Givlaari не са настъпили комбинирана порфирия, плацебо Лекарствената група е била само 1 6. {{5} }%.

(2) В сравнение с плацебо, Givlaari значително подобри най-тежката ежедневна болка, докладвана от пациенти с ПДИ (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) В сравнение с плацебо, Givlaari намалява употребата на хема и намалява нивата на 2 невротоксични хема междинни продукти в урината-аминолевулинова киселина и жлъчен пигмент.

(4) В сравнение с плацебо по-голям процент от пациентите, получаващи Givlaari, съобщават за значително подобрение на цялостното здраве, болка, ежедневна функция и качество на живот.

(5) От гледна точка на безопасността, сред пациентите, получаващи лечение с Givlaari, най-честите нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране (36%), гадене (32. 4 %), умора (22. 5%) и други нежелани реакции (честотата е по-висока от плацебо Най-малко 10%), включително повишена трансаминаза, обрив и намалена скорост на гломерулна филтрация ,