Мощният FGFR инхибитор на Pemazyre (пемигатиниб) на Синда Био Партньори Incyte е одобрен от FDA на САЩ!

Синда Био Партньори Incyte наскоро обяви, че сащ по храните и лекарствата (FDA) е одобрил Pemazyre (pemigatinib), който е селективен рецептор на фибробласти растежен фактор (FGFR) киназа инхибитор с индикации за : Той се използва за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен cholangiocarcinoma, които са били лекувани преди това, имат FGFR2 синтез или пренареждане, и не може да бъде хирургически отстранен. Pemazyre се одобрява по ускорени процедури за одобрение и приоритетни процедури за одобрение, базирани на общата честота на отговор (ORR) и данни за продължителността на отговора (DOR). Продължаващото одобрение за това показание ще зависи от валидирането и клиничната полза от описанието на потвърдителното изпитване. Понастоящем Pemazyre също е в процес на преразглеждане от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Заслужава да се отбележи, че Pemazyre е първият и само FDA одобрен наркотици за лечение на cholangiocarcinoma, което може да предотврати растежа и разпространението на туморни клетки чрез блокиране FGFR2 в туморни клетки. Тъй като cholangiocarcinoma е опустошителен рак със сериозни неудовлетворени медицински нужди, Pemazyre преди това е получила квалификации за лекарства за редки заболявания, пробив на квалификациите на наркотици те, както и приоритетни квалификации за преглед.

Това одобрение се основава на данни от проучването НАБО-202. Проучването е проведено при пациенти с локално авансирал или метастатичен холангиокарцином, които преди това са били лекувани за оценка на ефикасността и безопасността на Pemazyre. Резултатите от това проучване бяха публикувани неотдавна в Европейската асоциация по медицинска онкология (ESMO) 2019. Данните показват, че сред пациентите с fGFR2 фузия или пренареждане (кохорта A) медианата на проследяване е 15 месеца. Степента на отговор (ORR) е 36% (първична крайна точка) и медианата на продължителността на отговора (DoR) е 9,1 месеца (вторична крайна точка).

В това проучване нежеланите събития са били контролирани и съответстват на механизма на действие на Пемазир. При пациенти, получаващи Pemazyre, най-честите нежелани реакции, възникващи при ≥20% от пациентите са хиперфосфатемия и хипофосфатемия (електролитно нарушение), косопад (алопеция ареата), диария, токсичност за ноктите, умора, нарушение на вкуса, гадене , запек, стоматит (болка или възпаление на), сухота в устата, сухота в устата, загуба на апетит, повръщане, артралгия, болка в корема, болки в гърба и суха кожа. Очна токсичност също е риск за Пемазире.

Д-р Гасан Абу-Алфа, Мемориал Слоун-Кетъринг раков център, каза: "Въпреки че холангиокарцином се счита за рядко заболяване, честотата се е повишила през последните 30 години. За тези, които преди това са получили първа линия химиотерапия или операция За пациентска група с ограничен избор и висок процент на рецидиви, като нова целева терапия е много окуражаващо и ще донесе нова надежда на пациентите. "

Cholangiocarcinoma рядък рак на жлъчните пътища, които могат да бъдат класифицирани според анатомичната му произход: интрахепаталния холангиокарцином (ICCA) се среща в интрахепаталните жлъчни пътища, и екстрахепаталния холангиокарцином се среща в екстрахепаталния жлъчни пътища. Пациентите с холангиокарцином обикновено са в късен или късен етап с лоша прогноза по време на диагнозата. Честотата на холангиокарцином варира в зависимост от региона, а честотата в Северна Америка и Европа е 0.3-3.4 / 100000. FGFR2 фузия или пренареждане се среща почти изключително в ICCA и се наблюдава при 10-16% от пациентите.

Фибробластният растежен фактор рецептор (FGFR) играе важна роля в пролиферацията на туморните клетки, оцеляване, миграция и ангиогенеза (неоваскуларизация). Синтез, пренареждане, транслокация и генно усилване в FGFR са тясно свързани с появата и развитието на различни тумори.

На пемазире на активната фармацевтична съставка, pemigatinib, е мощен, селективен, перорален инхибитор на малка молекула срещу FGFR-теймери 1, 2, and 3. При предклинични проучвания е доказано, че пемигатиниб има мощна и селективна фармакологична активност срещу раковите клетки, които са претърпели fGFR генни промени.

(FGFR инхибитор, източник на картина: medchemexpress.cn)

Понастоящем, pemigatinib се оценява в множество клинични проучвания за лечение на злокачествени тумори, задвижвани от FGFR генни мутации, включително: холангиокарцином (етап II БОРБА-202, III борба-302), рак на пикочния мехур (етап II БОРБА-201), тумор на костния мозък Пролиферативен (8p11 MPN, етап II БОРБА-203), тумор агностичен рак (тумор-агностичен, етап II БОРБА-207), рак на пикочния мехур (първа линия лечение, етап II БОРБА-205), първа линия лечение FGFR2 сълза или рецидив cholangiocarcinoma (III стадий БОРБА С 3-ри етап).

През декември 2018, Синда Биотехнологии и Incyte постигнаха стратегическо споразумение за сътрудничество и изключително лицензиране за насърчаване на клиничното развитие на единични лекарства или комбинирано лечение на три лекарства (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) в Китай и Хонг Конг, Макау и Тайван И комерсиализация. Съгласно условията на споразумението за сътрудничество Incyte ще получи авансово плащане от 40 милиона щатски долара от Синда Биотехнологиите и второ плащане на 20 милиона долара в брой след първото заявление за ново лекарство в Китай през 2019 г. В допълнение, Incyte ще бъде допустима за до $ 129 милиона за потенциални течения за развитие и до 202,5 милиона долара в потенциални бизнес етапни плащания.