Fetcroja (цефидерокол): силна активност срещу ключов приоритет грам-отрицателни бактерии!---1/2

Японската фармацевтична компания Shionogi наскоро обяви ключовите данни на новото антибактериално лекарство Fetcroja (cefiderocol) на Европейската конференция по клинична микробиология и инфекциозни заболявания (ECCMID). Cefiderocol е първият в света сидерофор цефалоспорин, който използва собствената система за усвояване на желязо на бактериите, за да влезе в бактериалните клетки по начин, подобен на "троянския кон". Cefiderocol има ин витро антибактериална активност срещу широк спектър от аеробни Грам-отрицателни патогени.

цефидерокол е първият одобрен антибиотик със сидерофорна функция. Той е одобрен в САЩ на 14 ноември 2019 г. (Fetroja) и през април 2020 г. в Европейския съюз (Fetcroja). Използва се за пациенти с ограничени или без възможности за лечение. Възрастни пациенти на 18-годишна възраст и по-възрастни лекуват инфекции, причинени от възприемчиви Грам-отрицателни бактерии.

Cefiderocol е нов сидерофор цефалоспорин с уникален механизъм за проникване в клетъчната мембрана на Грам-отрицателни бактерии (включително мултирезистентни бактерии). Той има три основни механизма за преодоляване на устойчивостта на карбапенем (порин канали). Промяна, β-лактамаза инактивиране, свръхпроизводство на ефлуксна помпа). Cefiderocol се свързва с фериботното желязо и се транспортира активно в бактериалната клетка през външната мембрана на клетъчната мембрана през бактериалния железен транспортер. Тази троянска конска стратегия позволява на цефидерокол да достигне по-високи концентрации в бактериалната клетъчна периплазма, да се свърже с пеницилин свързващ протеин в периплазменото пространство и да инхибира синтеза на бактериална клетъчна стена.

Данните от многонационалните проучвания за наблюдение на Цефидерокол показват, че цефидероколът е ефективен срещу широкоспектърните аеробни Грам-отрицателни патогени ин витро (включително и трите ключови приоритетни патогена, изброени от Световната здравна организация: карбапенем-устойчив Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, рефрактерни карбапенем-устойчиви Enterobacter) и Stenotrophomonas малтофилия имат силен инхибиторен ефект. Освен това цефидероколът е устойчив и на различни устойчиви ензими (като разширена-спектърна β-лактамаза [ESBL], AmpC β-лактамаза [AmpC], серин карбапенемаза и метална карбапенемаза). Тези бактерии имат силна ин витро антибактериална активност.

Антибиотичната резистентност (АМР) е спешна здравна тежест, която трябва да бъде преодоляна. Въз основа на уникалния начин за проникване в клетъчната стена на грам-отрицателни бактерии и способността да се преодолеят множеството механизми за резистентност на бактериите към антибиотици, цефидероколът помага да се запълни много важна неудовлетворен медицинска нужда.

цефидерокол молекулна структура