JAK 1 инхибиторът Филготиниб е успешен при лечението на умерен до тежък активен улцерозен колит (UC) във фаза III!

Gilead Sciences и партньорът Galapagos наскоро обявиха положителните резултати от най-горната линия на проучването за фаза IIb / III SELECTION. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. При 1348 пациенти, които преди това не са получавали биологичен агент (биологично наивен) или преди това са получавали биологичен агент (опит с биологични реакции). Възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (UC) оценяват ефикасността и безопасността на веднъж дневно селективен JAK 1 инхибитор филготиниб. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо дозата 200 mg филготиниб достига всички основни крайни точки на изследването, включително: дела на пациентите, които предизвикват клинична ремисия през седмица 10 и поддържат клинична ремисия през седмицата 58 се увеличи значително. Дозата 100 mg филготиниб не достига статистически значима разлика в скоростта на клиничната ремисия през седмицата 10.

Изследването SELECTION включваше 2 индукционни тестове и 1 тест за поддръжка. Индукционните проучвания в кохорта А включват пациенти, лекувани с биологични агенти, а индукционни проучвания в кохорта В включват пациенти, лекувани с биологични агенти. В две индукционни проучвания пациентите бяха назначени на случаен принцип да получават филготиниб 200 mg, 100 mg и плацебо в съотношение 2: 2: 1 . Пациентите, които постигнаха клинична ремисия или клиничен отговор на 10 седмицата на индуциране, бяха на случаен принцип отново назначени в съотношение 2: 1 и получиха своята индуктивна доза филготиниб или плацебо за лечение до 58 третата седмица. Пациенти, завършили 58 - седмично лечение на проучването SELECTION, влязоха в дългосрочното изпитване за SELECTION, за да оценят дългосрочната безопасност на filgotinib при пациенти с умерена до тежка активна UC.

В това проучване клиничната ремисия беше определена като: оценка на ендоскопията 0 или {{{1}}, ректален кръвоизлив от 0, намаляване на честотата на изпражненията от изходната стойност с ≥ 1 и резултат 0 или {{{1}}. В групата от биологични продукти за първично лечение (cohort A индукционно проучване; n= 659), 52% от пациентите са имали изходен клиничен резултат на Mayo (MCS) ≥ 9 точки. В групата за лечение с биологично лечение (кохорта В индукционен тест; n= 689), 74% от пациентите са имали базова MCS ≥ 9 точки, а 5 1% от пациентите са използвали 2 различни биологични агенти (TNFa антагонист и интегрин антагонисти).

Данните показват, че сред новолекуваните пациенти в биологичните групи (кохорта А), в сравнение с плацебо групата, съотношението на пациентите с клинична ремисия при {{1}} mg лечение при {{{{ 14}}}} mg доза от групата на филготиниб е статистически значително увеличена ({{3}}. 1% спрямо 1 {{1 2}}. {{{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Сред пациентите, лекувани с биологични препарати (кохорта В), в сравнение с плацебо групата, съотношението на пациентите с клинична ремисия в {{{{{}}}} mg доза от групата на филготиниб на седмица {{{{{}}}} } от лечението също се увеличи значително (1 1. {{1 2}}% срещу 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Пациентите, които са получили 100 mg или 200 mg доза филготиниб и са постигнали клиничен отговор или ремисия след лечение {{{2}} седмици, след това са били пренасочени до своята индукционна доза на филготиниб или плацебо при съотношение 2: 1 и се третира до седмица {{{5}} (изпитване за поддръжка, n= 558 ). И двете дози филготиниб достигат основната крайна точка на изпитването за поддържане: на новолекуваните и лекувани пациенти с биологични агенти, през седмица {{{8}}, 37. 2% от пациентите, получаващи 200 mg доза филготиниб, постигнаха клинична ремисия в сравнение с {{1 2}}. 2% в групата на плацебо (p&<0. {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" от="" пациентите,="" получаващи="" 100="" mg="" mg="" филготиниб,="" постигнаха="" клинична="" ремисия,="" в="" сравнение="" с="" 13.="" {{20}="" }%="" в="" групата="" на="" плацебо="" (p="0,04" 2="">

От гледна точка на безопасността, честотата на сериозните нежелани събития в лекуващите групи е била сходна при индукционните изпитвания на новолекувани пациенти с биологични агенти (200 mg mg: {{{{{{{{}}}}}} } {{3}}%; {{{{{3}}} 00 mg група: 4. 7%; плацебо група: {{{{ 11}}}}. 9%). В проучването за индукция на пациенти, лекувани с биологични агенти, честотата на сериозни нежелани събития също е била сходна при всяка група на лечение (200 mg mg: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg група: {{1 3}}. 3%; плацебо група: 6. 3%). Нито една от двете индукционни кохорти не умря.

В изпитването за поддръжка 4. 5% от пациентите, приемащи 200 mg mg филготиниб, са имали сериозни нежелани реакции, докато съответната плацебо група не е имала сериозни нежелани събития. Сериозни нежелани събития са настъпили при 4. 5% от пациентите, приемащи филготиниб в доза 100 mg, в сравнение с 7. 7% от пациентите в съответната плацебо група.

По време на фазите на индукция и поддържане на изследването честотата на тежки инфекции, херпес зостер, венозна тромбоза, белодробна емболия и стомашно-чревна перфорация са ниски и са сравними между групите на лечение. В изпитването за поддържане са наблюдавани два смъртни случая в лечебната група с филготиниб 200 mg. Според доклада за аутопсия, един пациент, който преди това е страдал от астма, е починал от влошаване на астмата, а друг пациент, който преди това е страдал от атеросклероза, е починал от сърдечна недостатъчност на лявата камера. И двата смъртни случая са оценени от изследователя като не свързани с изследваното лекарство.

Язвен колит (UC, източник на снимки: healthjade.com)

Подробните резултати от проучването SELECTION ще бъдат обявени на бъдеща медицинска конференция. Главният лекарски директор на Gird Мердад Парси, MD, каза:" Ние сме окуражени от ранната реакция на filgotinib като индукционна терапия и продължаващата ефикасност на поддържащата терапия. Пациентите с умерен до тежък улцерозен колит срещат трудности при ефективен контрол на заболяването. Тези данни от горната линия показват, че филготиниб може да играе роля за подпомагане на повече пациенти да постигнат смислено и трайно подобряване на реакцията на лечение чрез перорално лечение."

Д-р Уалид Аби-Сааб, главен медицински директор на Галапагос, казва:" Ние сме много доволни да видим, че резултатите от проучването SELECTION показват, че filgotinib може да помогне на пациенти с улцерозен колит, включително тези, които не реагират на лечение, т.е. за постигане и поддържане на ремисия на болестта за повече от една година. Вярваме, че резултатите от проучването показват, че ефективността и безопасността на лекарството са в съответствие с предишни открития и дават смислен принос към данните на пациентите, които използват лекарството при други възпалителни състояния. Очакваме с нетърпение да представим на научната общност по-подробно резултата от."

Язвеният колит (UC) е хронично идиопатично възпалително заболяване, което засяга дебелото черво и обикновено включва период на ремисия и активен период. Чести симптоми на UC са кървава диария и ректален спешност. В момента няма лек за UC и повечето пациенти се нуждаят от лекарства през целия живот. Клинично целта на лечението на UC е да предизвика ремисия (облекчаване на симптомите или безсимптомно). Ако тази цел бъде постигната, е необходимо поддържащо лечение, за да се предотврати повторната поява на болестта. Изчислено е, че 40% от пациентите рецидивират всяка година и не са постигнали трайна ремисия.

Молекулна структура на филготиниб (източник на изображение: Wikipedia)

filgotinib е силно селективен JAK 1 инхибитор, открит и разработен от Galapagos. Gilead постигна споразумение с Galapagos на обща стойност до 2 милиарда в края на декември 2015 за съвместна разработка на filgotinib. Това сътрудничество ще спомогне за укрепване на позицията на Gilead'

През декември 2019, Gilead подаде ново заявление за лекарство filgotinib за лечение на ревматоиден артрит (RA) на FDA в САЩ. Заслужава да се спомене, че Gilead също представи ваучер за преглед на приоритет, за да съкрати времето за преглед. Понастоящем лечението с филготиниб на индикации за РА също се преглежда от регулаторите на Европейския съюз и японците. В допълнение към RA, двете страни разработват и лекарството за редица други възпалителни заболявания. Лечението на болестта на Crohn' и язвеният колит навлезе във фаза III изследвания.

EvaluatePharma, агенция за фармацевтични проучвания на пазара, по-рано прогнозира, че filgotinib ще се превърне в един от основните продукти на Gilead за постигане на бъдещ растеж, като глобалните продажби се очаква да достигнат 1. 4 милиард в {{2 }}. Въпреки това, в областта на JAK инхибиторите, филготиниб също ще се изправи пред множество конкурентни продукти. В допълнение към изброените два продукта Pfizer Xeljanz и Eli Lilly Olumiant, по-силният противник ще бъде Rinvoq от AbbVie. Одобрено, лечение на умерен до тежък RA. EvaluatePharma също прогнозира, че продажбите на Rinvoq' продажбите на 2 02 4 ще достигнат 2. 57 милиарди щатски долари.