Инхибитор Nerlynx (нератиниб) Фаза 2 Клинично удължено оцеляване без прогресия!

Партньорът на Beihai Kangcheng Puma Biotechnology наскоро обяви резултатите от фаза 2 INSIghT изпитване Nerlynx (нератиниб малеат) терапевтична група на 26-та годишна среща на Американското дружество по невро-онкология (SNO) през 2021 г. Вижте доклада на конференцията за подробности: Предварителни резултати от рамото на нератиниб в индивидуалното скринингово проучване на иновативната терапия с глиобластом (INSIGhT): фаза II платформено проучване, използващо Байесова адаптивна рандомизация (INSIGhT) Предварителни резултати от групата на нератиниб: Проучване на платформата от фаза 2, използващо байесова адаптивна рандомизация).

Проучването INSIGhT е многосайтово, инициирано от изследователи фаза 2 скрининг адаптивна платформа. Включените пациенти са новодиагностицирани пациенти с неметилиран глиобластом, които са отрицателни за IDH R132H мутации и разполагат с геномни данни, групирани в биомаркери. Всички пациенти получават лъчетерапия и темозоломид, след което пациентите са разделени на случаен принцип на адювантно лечение с темозоломид и адювантно лечение с експериментално лекарство (нератиниб).

Когато INSIghT беше пуснат, 3 експериментални групи бяха тествани едновременно и всяка експериментална група имаше предложен геномен биомаркер. Първоначалната рандомизация е еднаква между групите. С напредването на изпитването оценката на Bayesian се използва за провеждане на специфичен за биомаркер вероятностен анализ върху ефекта от лечението върху преживяемостта без прогресия (PFS). Вероятността за рандомизиране на пациентите се коригира въз основа на кумулативните резултати.

Ако лечението има малка вероятност да повлияе върху общата преживяемост (OS), на терапевтичната група се разрешава да се оттегли. Основната крайна точка на INSIGhT е общата преживяемост (OS). Анализът на преживяемостта без прогресия (PFS) беше използван за повлияване на рандомизацията. За групата на нератиниб от проучването пациентите приемаха 240 mg нератиниб дневно като монотерапия и принуждаваха лоперамид за предотвратяване на диария.

За групата на нератиниб от проучването, имаше 149 пациенти в популацията с намерение за лечение, включително 81 пациенти в групата на нератиниб и 68 пациенти в контролната група. За популацията с намерение за лечение, PFS на групата на нератиниб не е била значително удължена в сравнение с контролната група (средна PFS: 6,0 месеца срещу 4,7 месеца; HR=0,75; p=0,12, log-rank test). Групата на нератиниб е сравнена с контролната група. Нямаше значително подобрение спрямо OS (средна ОС: 13,8 месеца срещу 14,7 месеца; HR1,01; p=0,75).

Въпреки това, за пациенти с активиране на EGFR пътя (дефиниран като EGFR амплификация или мутация), PFS на групата на нератиниб е значително по-дълъг от този на контролната група (средна PFS: 6,3 месеца срещу 4,6 месеца; HR=0,58; p=0,04, Log-rank тест); групата на нератиниб няма значително подобрение на ОС в сравнение с контролната група (средна ОС: 14,4 месеца срещу 15,3 месеца; HR=0,97; p=0,94).

В това проучване нератиниб като цяло се понася добре и неговата токсичност е подобна на описаната по-рано. Сред 81 пациенти, лекувани с нератиниб, 6 случая (7,4%) са имали диария степен 3 и не е настъпила диария от степен 4. При теста не са открити нови признаци на токсичност.

Алън Х. Ауербах, главен изпълнителен директор и президент на Puma, каза:"Това са първите данни, доказващи, че нератиниб е ефективен при глиобластом с усилване или мутация на EGFR. Въпреки че не възнамеряваме да продължаваме да разработваме нератиниб при това показание. Клинични изследвания, но ние оценяваме потенциала за разработване на резервно съединение HKI-357 за лечение на глиобластом, което показва по-добра анти-EGFR активност преди клиничните изпитвания."

Nerlynx-нератинибхимическа структура

Нерлинкс (нератиниб) е перорален, мощен, необратим инхибитор на тирозин киназа (TKI), който инхибира растежа на тумора и туморния растеж чрез блокиране на pan-HER семейството (HER1, HER2, HER4) и сигналните пътища надолу по веригата. Прехвърляне. Механизмът на действие на лекарството' е различен от Roche Herceptin (трастузумаб) и новото лекарство за рак на гърдата Perjeta (Pertuzumab). Последните две са лекарства с моноклонални антитела, които са насочени към HER2 рецептора на повърхността на HER2-позитивните ракови клетки. тяло.

Струва си да се спомене, че Nerlynx е първата интензивна адювантна терапия за HER2+ ранен рак на гърдата, одобрена от Съединените щати и Европейския съюз. Лекарството е одобрено в САЩ и Европейския съюз съответно през юли 2017 г. и септември 2018 г. Интензивна адювантна терапия за пациенти с ранен рак на гърдата с HER2+, които са завършили адювантна терапия с трастузумаб след операцията.

През януари 2018 г. Beihai Kangcheng и Puma Biotechnology подписаха ексклузивно лицензионно споразумение за разработване и комерсиализация на Nerlynx в района на Голям Китай (континентална част, Тайван, Хонконг, Макао). През април 2020 г., Nerlynx (китайско търговско наименование: He Li'an, родово име: Nelatinib maleate tablets) беше одобрен от Националната администрация за медицински продукти (NMPA): използва се за лечение на HER2-позитивен ранен рак на гърдата (eBC) пациенти. Интензивна адювантна терапия след адювантно лечение с трастузумаб. Това одобрение позволява на пациентите с eBC в континентален Китай да имат орална адювантна терапия за първи път.