Merck преустановява клиничното разработване на ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза MK-8507

Merck&усилвател; Co наскоро обяви актуализация на клиничното проучване на Фаза 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Изпитването оценява експериментална комбинация от MK-8507 и islatravir (Islativir, ISL) като седмичен орален режим за лечение на HIV-1 инфекция. MK-8507 е ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI), а islatravir е нов орален нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTTI).

В горното проучване сред пациентите, които са били разпределени на случаен принцип за лечение с ISL{{0}}MK-8507, се наблюдава намаляване на общия брой лимфоцити и броя на CD4{{3}}Т клетките. Комитетът за наблюдение на външни данни (eDMC) прегледа и определи, че ефектът е свързан с комбинираната терапия на ISL+MK-8507. В проучваната група, която е получила най-високата доза MK-8507 (200 mg и 400 mg), спадът е най-голям.

Според препоръките на eDMC', Merck спира прилагането на пациенти в проучването и продължава да наблюдава пациентите. Merck уведоми изследователите и спря разработването на MK-8507. Merck остава уверен в цялостния профил на islatravir и продължава да разработва islatravir в редица среди, включително лечение на HIV-1 инфектирани лица и профилактика преди експозиция (PrEP). В тези други проекти комбинацията от islatravir и MK-8507 не участва.

Въз основа на резултатите от проучването MK-8507-013, Merck прегледа тенденцията на общия брой лимфоцити и CD4+ T клетки в спонсорираните от компанията клинични проучвания на ISL за всички показания и режими на дозиране.

islatravir (MK-8591) химична структура

Дозозависимо намаляване на броя на лимфоцитите се наблюдава в текущото проучване фаза 2 (MK-8591-016), което оценява месечния ISL (60 mg и 120 mg) при субекти с нисък риск от HIV-1 инфекция) за PrEP. При този незаразен с HIV-1 субект средното намаление е в нормалните граници и не е имало увеличение на клиничните нежелани събития (AE), свързани с инфекцията.

В допълнение, при 2 изпитвания фаза 3 на лечение с ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) и ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) до 48-та седмица, се наблюдава леко, свързано с лечението намаляване на броя на CD4+ Т клетките . Тези две проучвания оценяват комбинацията доравирин/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, веднъж дневно) при инфектирани с HIV-1 индивиди, които са постигнали вирусологична супресия. В сравнение с контролната група, пациентите, получаващи лечение с DOR/ISL, не увеличават честотата на свързаните с инфекцията нежелани събития в рамките на 48 седмици. Merck уведоми следователите на тези опити, че изпитанията ще продължат. Пълните резултати ще бъдат обявени на предстояща медицинска конференция.

Merck има обширен проект за клинично развитие на ХИВ за оценка на различни възможности за дозиране на islatravir, включително: комбинация с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1, като монотерапия за предотвратяване на HIV-1. Наскоро Merck обяви положителните резултати от гореспоменатите 2 изпитания Фаза 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) и ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Както бе споменато по-рано, на 48 седмици и двете проучвания са достигнали своите първични крайни точки на ефикасност (пропорция на пациентите с нива на HIV-1 РНК ≥50 копия/mL), демонстрирайки DOR/ISL и различни схеми на антиретровирусно лечение (проучване ILLUMINATE SWITCH A) и DOR/ Новото съединение три в едно на ISL и Gilead&Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (проучване ILLUMINATE SWITCH B) имат сходни антивирусни ефекти.