Инхибиторът Vanflyta + Химиотерапия Първа линия Лечение на FLT3-ITD положителна AML значително удължава преживяемостта!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) наскоро обяви положителните резултати от ключово глобално изпитване фаза 3 на QuANTUM-First. Изпитването оценява пероралното таргетно противораково лекарство Vanflyta (квизартиниб) за лечение на новодиагностицирани възрастни пациенти с FLT3-ITD-позитивна остра миелоидна левкемия (AML). Vanflyta е високоефективен и селективен инхибитор на FLT3.

Резултатите показват, че проучването QuANTUM-First е достигнало първичната крайна точка: в сравнение с пациентите, които са получавали само стандартно лечение, пациентите, които са получавали стандартна индукционна и консолидираща химиотерапия с Vanflyta+ и след това са продължили да получават монотерапия с Vanflyta, са имали статистически значима обща преживяемост (OS) И подобряването на клиничната значимост. В това проучване безопасността на Vanflyta е била контролирана и в съответствие с известния профил на безопасност на лекарството.

AML е една от най-честите левкемии при възрастни, което представлява около една трета от всички случаи. 5-годишната преживяемост на AML е около 29%, а прогнозата на FLT3-ITD-позитивни пациенти с AML е особено неблагоприятна, включително повишен риск от рецидив и съкратена обща преживяемост. За повечето пациенти с AML необходимостта от подобряване на преживяемостта остава висока.

Данните от проучването QuANTUM-First ще бъдат обявени на предстояща медицинска конференция и ще бъдат споделени с регулаторните агенции. Кен Такешита, ръководител на отдела за изследвания и разработки в Daiichi Sankyo, каза:"Резултатите от фаза 3 QuANTUM-First проучване показват, че добавянето на мощен и селективен FLT3 инхибитор Vanflyta към химиотерапията може значително да удължи общата преживяемост на новодиагностицираните FLT3-ITD-позитивни пациенти с AML. Период. Очакваме с нетърпение да споделим данни от QuANTUM-First с хематологичната общност и ще ги обсъдим с глобалните регулаторни агенции."

молекулярна структура на квизартиниб

Активната фармацевтична съставка на Vanflyta', квизартиниб, е второ поколение FLT3 инхибитор, който е орален инхибитор на тирозин киназа на малък молекулен рецептор, който селективно насочва и инхибира FLT3. В Съединените щати квизартиниб е получил обозначение за пробивно лекарство (BTD) за лечение на възрастни пациенти с рецидивираща/рефрактерна FLT3-ITD AML и Fast Track Designation (FTD) за лечение на рецидивираща/рефрактерна AML от FDA. В допълнение, quizartinib получи обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на AML в Съединените щати и Европейския съюз и получи ODD за лечение на FLT3 мутант AML в Япония.

Острата миелоидна левкемия (AML) е агресивен рак на кръвта и костния мозък, който причинява неконтролирана пролиферация и натрупване на дисфункционални ракови бели кръвни клетки в тялото на пациента' и засяга производството на нормални кръвни клетки. FLT3 (FMS-подобна тирозин киназа 3) е трансмембранен рецепторен тирозин киназен протеин, обикновено експресиран от хематопоетични стволови клетки. FLT3 насърчава клетъчното оцеляване, растеж и диференциация чрез различни сигнални пътища и играе важна роля в развитието на клетките.

FLT3 генната мутация може да предизвика онкогенни сигнали и е една от най-честите генетични аномалии при AML. Около 30% от пациентите с AML имат FLT3 генни мутации. Сред тях FLT3-ITD е най-честата мутация на FLT3, засягаща около 25% от пациентите с AML. FLT3-ITD е драйверна мутация с висока тежест на левкемия, лоша прогноза и значително влияние върху лечението на заболяването при пациенти с AML. В сравнение с пациенти с AML, които не носят FLT3-ITD мутация, пациентите с FLT3-ITD AML имат по-лоша обща прогноза, включително повишена честота на рецидиви, повишен риск от смърт след рецидив и по-висока вероятност от рецидив след трансплантация на хемопоетични стволови клетки .

През юни 2019 г. Vanflyta получи първото в света' одобрение от регулаторите в Япония за лечение на възрастни пациенти с рецидивираща/рефрактерна FLT3-ITD-позитивна AML. Понастоящем Vanflyta не е одобрен в други страни и региони.