Jakavi/Jakafi е ефективен при лечение на стероидна рефрактерна хронична болест присадка срещу гостоприемник (GvHD)!-2/2

Проучването REACH3 достига основната крайна точка: на 24 -та седмица от лечението, в сравнение с групата с НДНТ, общият процент на отговор (ORR) на групата с руксолитиниб е значително подобрен (49,7% срещу 25,6%, p< 0,0001)="" .="" в="" същото="" време,="" от="" всеки="" момент="" до="" 24="" -та="" седмица,="" 76,4%="" от="" пациентите="">руксолитинибгрупата постигна най-добър общ отговор (BOR) и 60,4% в групата с НДНТ (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Средната продължителност на отговора (DOR) не е достигната в групата Jakavi и 6,24 месеца в групата с НДНТ.

В допълнение,руксолитинибсъщо показа статистически значими и клинично значими подобрения в ключови вторични крайни точки: (1) В сравнение с групата с НДНТ, групата на руксолитиниб е имала безпроблемна преживяемост (FFS; определена като ранен рецидив на заболяването и започване на нови системни терапии) Лечение на хронична GvHD, смърт при смърт) показа значително подобрение (медиана на FFS: по-малко от 5,7 месеца; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" според="" скалата="" на="" модифицирания="" lee="" симптом="" резултат="" (mlss)="" за="" оценка="" се="" използва="" съотношението="" на="" отговорилите,="" чийто="" общ="" резултат="" на="" симптомите="" (tss)="" е="" намален="" с="" ≥7="" точки="" от="" изходното="" ниво.="" групата="" с="" руксолитиниб="" е="" имала="" по-големи="" самооценки="" на="" симптомите,="" отколкото="" подобряването="" на="" групата="" с="" нднт="" (24,2%="" срещу="" 11,0%;="" р="0,0011)." (3)="" анализ="" на="" нова="" подгрупа="" установи,="" че="" независимо="" от="" различните="" органи,="" засегнати="" в="" началото,="" пациентите,="" лекувани="" с="" руксолитиниб,="" имат="" по="" -добра="">

В това проучване не са наблюдавани нови сигнали за безопасност и нежеланите събития (АЕ), приписани на лечението, са в съответствие с известната безопасност наруксолитиниб. Най -честите нежелани събития от степен 3 или по -висока в групата на руксолитиниб и групата с НДНТ са тромбоцитопения (15,2% срещу 10,1%), анемия (12,7% срещу 7,6%), неутропения (8,5% срещу 3,8%) и пневмония (8,5 % спрямо 3.8%). % срещу 9.5%). Въпреки че 37,6% и 16,5% от пациентите трябва да коригират дозите руксолитиниб и НДНТ съответно поради нежелани събития, делът на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелани събития в двете групи, е по -нисък, 16,4% в групата на руксолитиниб и 7 % в групата на НДНТ. Смъртността е сходна в групите на лечение (18,8% в групата на руксолитиниб и 16,5% в групата с НДНТ). Процентът на смъртност, докладван от групата на руксолитиниб, причинен главно от хронични усложнения на GvHD и/или неговото лечение, е малко по -висок от този на групата с НДНТ (13,3% срещу 7,9%).

Подробни данни от клиничното проучване REACH3

Болестта присадка срещу гостоприемника (GvHD) е често срещано и потенциално животозастрашаващо усложнение след алогенна трансплантация на стволови клетки. Това е реакция на донорски клетки, атакуващи нормалните клетки на реципиента, тъй като донорските клетки разглеждат клетките реципиенти като чужди клетки. Двата основни типа GvHD са остър GvHD (възникващ в рамките на 100 дни след трансплантацията) и хроничен GvHD (възникващ в рамките на 100 дни след трансплантацията). След алогенна трансплантация на стволови клетки приблизително 50% от пациентите ще получат остра или хронична GvHD или и двете. Симптомите на хронична GvHD могат да засегнат кожата, стомашно -чревния тракт, черния дроб, устата, белите дробове и ставите. За пациенти, които не се повлияват от първоначалната стероидна терапия или се считат за резистентни към стероиди, спешно са необходими допълнителни възможности за лечение.

Резултатите от проучването REACH3 допълват докладваните преди това положителни резултати от ключовото проучване REACH2 от фаза III на Jakavi при лечението на остра GvHD. Последното е първото проучване от фаза III, което успешно постига първичната крайна точка при лечението на остра GvHD. Данните показват, че: с най-добрата налична терапия в сравнение с (BAT), Jakafi значително подобрява поредица от показатели за ефикасност при пациенти със стероид-рефрактерна остра GvHD.

През май 2019 г. американската FDA одобри руксолитиниб (продаван от Incyte в САЩ под търговското наименование Jakafi) въз основа на резултатите от еднократното проучване фаза II REACH1 за лечение на стероид-огнеупорен остър GvHD при деца и възрастни на 12 години години и по -големи. . Струва си да се спомене, че руксолитиниб е първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на стероид-рефрактерна GvHD. В проучването REACH1 общият процент на отговор (ORR) на руксолитиниб на 28 -ия ден от лечението е 57%, а пълният процент на отговор (CR) е 31%.

През април 2020 г. резултатите от проучването REACH2 бяха публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM): В сравнение с групата за лечение с НДНТ, групата на Jakavi имаше значително по -висок общ процент на отговор (ORR) на 28 -ия ден (62% спрямо 39%, p< 0,001),="" основната="" крайна="" точка="" на="" изследването="" е="" достигната.="" по="" отношение="" на="" ключовите="" вторични="" крайни="" точки,="" в="" сравнение="" с="" групата="" с="" нднт,="" делът="" на="" пациентите="" в="" групата="" на="" jakavi,="" които="" поддържат="" траен="" orr="" в="" рамките="" на="" 8="" седмици,="" е="" значително="" по="" -висок="" (40%="" срещу="" 22%,="">< 0,001).="" в="" допълнение,="" безпроблемната="" преживяемост="" (ffs)="" на="" групата="" с="" jakavi="" е="" по-дълга="" от="" тази="" на="" групата,="" лекувана="" с="" bat="" (5,0="" месеца="" срещу="" 1,0="" месеца;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60),="" както="" и="" други="" вторични="" крайни="" точки="" показа="" положителни="" тенденции,="" включително="" продължителност="" на="" ремисия="">

руксолитинибе първият орален инхибитор на Янус киназа 1 и Янус киназа 2 (JAK1/JAK2). Настоящите индикации на лекарството' включват: костна фиброза, полицитемия вера (PV), кортикостероидно-огнеупорна остра болест присадка срещу гостоприемник (GvHD). На пазара в САЩ лекарството се брандира като Jakafi и се продава от Incyte; извън САЩ, наркотикът е брандиран като Jakavi и се продава от Novartis.

В момента Incyte разработва и крем руксолитиниб, който е във фаза III на клинично развитие: (1) за лечение на пациенти с лек до умерен атопичен дерматит (проект TRuE-AD), (2) за лечение на юноши и витилиго за възрастни ( Проект TRuE-V). Incyte има световните права за разработване и пускане на пазара на крем руксолитиниб.

За лечение на атопичен дерматит, проектът TRuE-AD е успешно завършен през първата половина на 2020 г. В момента FDA на САЩ преглежда ново приложение за лекарства (NDA) за крем руксолитиниб за лечение на атопичен дерматит при юноши и възрастни (На възраст ≥12 години).

По отношение на лечението на витилиго, през май тази година проектът TRuE-V беше успешен и двете проучвания от фаза 3 достигнаха първичната крайна точка и ключовите вторични крайни точки: в сравнение с крема за помощни вещества,руксолитинибкремът има значителен ефект при лечението на витилиго - значително може да подобри витилиго на лицето, значително да подобри кожните лезии и да оцвети витилиго по цялото тяло и има добра безопасност. Според данните от проекта TRuE-V, Incyte планира да подаде заявление за пускане на пазара на крем руксолитиниб за витилиго в САЩ и Европейския съюз през втората половина на 2021 г. Ако бъде одобрен, кремът руксолитиниб ще бъде първото и единствено лекарство, използвано за лекувайте витилиго за репигментация.