Lupkynis, кандидатстван за регистрация в ЕС: Той може значително да подобри бъбречната реакция!

Японската фармацевтична компания Otsuka наскоро обяви, че нейното европейско дъщерно дружество е подало заявление за разрешение за употреба (MAA) за воклоспорин до Европейската агенция по лекарствата (EMA), която е перорален инхибитор на калциневрин (CNI), използван за лечение на лупусен нефрит (LN).

LN е сериозно бъбречно възпаление, причинено от автоимунно заболяване-системен лупус еритематозус (SLE), което представлява сериозна прогресия на SLE. Ако не се контролира ефективно, това може да доведе до трайни и необратими бъбречни увреждания, водещи до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), животозастрашаващо. Въпреки че получават съществуващи терапии за лечение, около една трета от пациентите със СЛЕ ще развият LN, а 10-30% от тях ще развият ESRD.

воклоспорин е лекарство, разработено от Aurinia Pharma за лечение на LN вторично по отношение на SLE. През декември 2020 г. Otsuka Pharmaceutical и Aurinia постигнаха споразумение за сътрудничество и лицензиране за разработване и комерсиализиране на воклоспорин за лечение на LN в Европейския съюз, Япония, Обединеното кралство, Русия, Швейцария, Норвегия, Беларус, Исландия, Лихтенщайн и Украйна.

През януари 2021 г. воклоспоринът (търговско наименование: Lupkynis) е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), комбиниран с основен имуносупресивен план за лечение, за лечение на възрастни пациенти с активна LN. През декември 2020 г. лекарството за антитяло GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, родово наименование: belimumab, belimumab за инжекции) е одобрено от FDA на САЩ и става първото лекарство за лечение на LN. Това лекарство е подходящо за лечение на положителни Възрастни пациенти с активна LN, получаващи стандартно лечение. Lupkynis е първата орална терапия, одобрена от FDA на САЩ за лечение на LN.

Benlysta е одобрен за пускане на пазара през 2011 г. и е първото ново лекарство, одобрено за лечение на системен лупус еритематозус (SLE) през последните 50 години. В Китай Benlysta (белимумаб за инжекции) е одобрен от Националната администрация по храните и лекарствата (NMPA) през юли 2019 г. за лечение на възрастни пациенти със СЛЕ, а през декември 2020 г. е одобрен от NMPA за разширяване на популацията на показанията до 5- годишни пациенти. Въз основа на конвенционално лечение, пациенти с активен, положителен за автоантитела системен лупус еритематозус (СЛЕ) на 5 и повече години, които все още имат висока болестна активност. Одобрението на показанията на деца' прави Benlysta първия и единствен биологичен агент, обхващащ лечението на СЛЕ при деца и възрастни в моята страна.

Регулаторното приложение на воклоспорин се основава на подкрепата на обширен проект за клинично развитие, включително основното проучване AURORA фаза III и основното проучване AURALV фаза II. AURORA е глобално, плацебо-контролирано, основно проучване фаза III. Данните показват, че когато се комбинира с микофенолат мофетил (MMF) и ниски дози перорални кортикостероиди, воклоспорин подобрява ефективността на пациентите с лупус нефрит в сравнение с плацебо. Краткосрочната и дългосрочната прогноза. Конкретните данни са: В сравнение с плацебо, воклоспорин значително подобрява степента на бъбречна ремисия (първична крайна точка: 40,8% срещу 22,5%, р< 0,001),="" а="" също="" така="" е="" статистически="" значима="" при="" всички="" предварително="" определени="" йерархични="" крайни="" точки.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" режима="" на="" воклоспорин="" е="" сравнима="" със="" стандартния="">

структура на воклоспорин (източник на снимка: Aurinia)

воклоспорин е нов и потенциално най-добрият в класа инхибитор на калциневрин (CNI) с клинични данни за повече от 2600 пациенти с множество показания. воклоспорин е имуносупресор със синергичен и двоен механизъм на действие. воклоспорин стабилизира бъбречните подоцити чрез инхибиране на калциневрин (CN), блокиране на експресията на IL-2 и имунния отговор, медииран от Т клетки. В сравнение с традиционния CNI, воклоспоринът има по -предсказуема фармакокинетична и фармакодинамична връзка (може да не се изисква терапевтичен мониторинг на лекарствата), повишена ефикасност (в сравнение с циклоспорин а) и подобрен метаболитен профил.

Структурно, воклоспорин е аналог на циклоспорин А (циклоспорин А) с допълнително едноверижно въглеродно удължение с двойна връзка (еннова връзка) върху едновъглеродната верига. воклоспорин се свързва с циклофилин А (циклофилин А), за да образува хетеродимерен комплекс, който след това се свързва и инхибира калциневрина, за да прояви имуносупресивен ефект. Афинитетът на свързване на воклоспорин и циклоспорин А към човешкия циклофилинов протеин е еквивалентен, но етиленовата странична верига на воклоспорин може да предизвика структурни промени на калциневрин, когато е свързан, което може да доведе до повишена имуносупресивна активност.

В допълнение към лупус нефрит (LN), Aurinia разработва и воклоспоринови капки за очи (VOS) за лечение на сухо око (DES). В момента има 3 одобрени от FDA лекарства с рецепта за лечение на DES, 2 от които са CNI. VOS има потенциал да подобри лечението на DES чрез намаляване на времето за постигане на обективно и субективно облекчаване на симптомите и признаците на DES.