Мощният MET инхибитор на Novartis Tabrecta има силно терапевтично въздействие върху METex14 мутантния недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)!

Novartis наскоро обяви оценката на целевото противораково лекарство Tabrecta (капматиниб, известен преди като INC280) при лечението на възрастни пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с MET exon14, прескачащи мутации. Ключовите резултати от проучването GEOMETRY mono-1 Phase II са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM). Според резултатите от това проучване, METex14 е важен биомаркер, който клиницистите трябва да вземат предвид при избора на възможности за лечение на метастатичен NSCLC. Съществуването на METex14 е жизнеспособна алтернативна стратегия за пациенти с метастатичен рак на белия дроб, който може да отговаря на условията за лечение с Tabrecta, което подчертава значението на широкото молекулярно тестване за пациенти с NSCLC.

Tabrecta е перорален инхибитор на MET, който е одобрен от FDA на САЩ през май тази година за лечение на възрастни пациенти с метастатичен NSCLC с мутация METex14, включително пациенти от първа линия (наивни) и предварително лекувани (лекувани) пациенти. METex14 мутантният напреднал NSCLC е вид рак на белия дроб с много лоша прогноза и няма ясен план за лечение на този агресивен рак на белия дроб. В Съединените щати около 4000-5000 пациенти са диагностицирани с METex14 метастатичен NSCLC всяка година. Поради мутация METex14, прогнозата на такива пациенти е много лоша.

Струва си да се спомене, че Tabrecta е първата и единствена терапия, одобрена от FDA, специално за мутантни метастатични NSCLC на METex14, включително пациенти от първа линия (първоначално лечение) и пациенти, които преди са получавали лечение (лечение). Независимо от вида на предходното лечение. В клиничните проучвания общата честота на отговор (ORR) на Tabrecta при нелекувани и лекувани пациенти с METex14 мутации е била съответно 68% и 41%.

Химичната структура на капматиниб (източник на снимката: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 е международно, проспективно, мултикохортно, неслучайно, отворено проучване, проведено при 97 локално напреднали или метастатични пациенти с NSCLC с тумори с мутации METex14. В проучването пациентите са приемали перорално по 400 mg таблетка Tabrecta два пъти дневно.

Данните от изследванията, публикувани на NEJM, включват следните резултати, оценени от заслепената независима рентгенологична комисия (BIRC) съгласно стандартната версия 1.1 за оценка на ефикасността на солиден тумор (RECIST v1.1): (1) Сред новолекуваните пациенти (28 случая), общо процентът на отговор (ORR) е 68% (95% CI: 48-84). Сред 19-те отговорили средната продължителност на отговора (DOR) е 12,6 месеца (95% CI: 5,6-неоценим). (2) Сред лекуваните пациенти (69 случая) ORR е 41% (95% CI: 29-53). Сред 28 отговорили медианата на DOR е 9,7 месеца (95% CI: 5,6-13,0). (3) От 14 пациенти с мозъчни метастази на изходно ниво, 13 пациенти (3 са наскоро лекувани и 11 лекувани) са били счетени от BIRC за оценка. Анализът след смъртта показва, че 7 случая са постигнали вътречерепна ремисия, включително 4 случая на пълна ремисия. (4) Най-честите нежелани събития, свързани с лечението (честота ≥20%), са периферни отоци (43%), гадене (34%), повишен серумен креатинин (18%) и повръщане (19%). Повечето нежелани събития бяха степен 1 ​​или 2.

Горните резултати потвърдиха терапевтичния потенциал на Tabrecta при пациенти с NSCLC с мутация METex14. В сравнение с лекуваната група пациенти, превъзходните данни за ORR в групата на наивните пациенти подчертават клиничната значимост между ранното диагностично тестване и ранното лечение в тази изключително трудна група пациенти.

Изследването също така добави научен консенсус, че METex14 е канцерогенен двигател. MET е рецепторна тирозин киназа, кодирана от MET гена, който обикновено играе важна роля в трансдукцията на клетъчния сигнал, пролиферацията и оцеляването. Много видове рак са свързани с ненормални сигнали в пътя на MET рецептора. Тези необичайни сигнали са причинени от различни механизми, включително точкови мутации, вмъквания / делеции, водещи до пропускане на MET екзон 14 (METex14). Доскоро обаче една от пречките пред ефективното насочване на ТДПИ беше идентифицирането на оптимален биомаркер. METex14 се превърна в предсказващ биомаркер за терапия, насочена към MET, като Tabrecta.

Вицепрезидентът на Novartis по онкология и ръководител на онкологичните лекарствени продукти Джеф Легос каза:" Ключовите данни, публикувани днес, не само потвърждават положителните резултати, които сме наблюдавали при лечението на недребноклетъчен рак на белия дроб, но също така подчертават ранните и обширни молекулярни тестове на туморни пациенти. Да насочва решенията за лечение на пациенти от първа линия и преди това лекувани. Знаем, че пациентите с този особено агресивен рак на белия дроб имат лоша прогноза. Такива пациенти често са по-възрастни и по-крехки. Ние се ангажираме да продължим да бъдем със света Здравните власти си сътрудничат, за да предоставят Tabrecta на пациенти по целия свят възможно най-скоро."

Ракът на белия дроб е най-често срещаният рак. Всяка година по света се диагностицират около 2 милиона нови случая и приблизително 228 000 в САЩ. Недребноклетъчният рак на белия дроб (NSCLC) е най-често срещаният вид рак на белия дроб, като представлява приблизително 85% от всички случаи на рак на белия дроб. Около 70% от пациентите с NSCLC носят геномни мутации. Мутацията METex14 е признат канцерогенен двигател, срещащ се в 3-4% от новодиагностицираните метастатични случаи на НДКРБ. Макар и рядко, тази мутация е показател за лоша прогноза. Преди да бъде одобрен Tabrecta, не е имало лечение специално за метастатичен NSCLC с мутация METex14.

Активната фармацевтична съставка на Tabrecta е капматиниб, който е орален, мощен и селективен МЕТ инхибитор, лицензиран от Incyte от Novartis през 2009 г. Съгласно споразумението Incyte предоставя на Novartis изключителните глобални права за разработване и пускане на пазара на каматиниб и някои последващи съединения за всички показания. Преди това FDA на САЩ предостави на capmatinib две пробивни квалификации за лекарства (BTD): (1) лечение от първа линия на пациенти с метастатичен NSCLC с мутация METex14; (2) лечение на прогресия на заболяването по време или след платиносъдържаща химиотерапия и метастази с METex14 мутация Пациенти със сексуален NSCLC. В допълнение, FDA също предостави обозначение на лекарството за сираци капматиниб (ODD).