Прегледът на 2 -те инхибитори на JAK на Pfizer (аброцитиниб, тофацитиниб) отложен в Съединените щати!

Pfizer наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е уведомила компанията, че няма да лекува ново поколение орален инхибитор на JAK1аброцитиниб(100 mg, 200 mg) към целевата дата на Закона за таксите за потребители с рецепта (PDUFA) Ново приложение за лекарства (NDA) за възрастни и юноши (≥12 години) с умерен до тежък атопичен дерматит (AD), перорален JAK инхибитор Xeljanz/ Xeljanz XR (тофацитиниб) за лечение на възрастен активен анкилозиращ гръбначен стълб Допълнително ново лекарствено приложение (sNDA) на Yan (AS) взе решение за преразглеждане.

FDA спомена, че агенцията преглежда постмаркетинговото проучване на Pfizer ORAL Surveillance, което оценява безопасността на пероралните Jtofacitinib (тофацитиниб) и TNF инхибиторите при лечението на умерен до тежък ревматоиден артрит (RA) при пола на възрастни пациенти. Прегледът на резултатите от проучването е фактор за забавянето на прегледа на лекарството. Според известието от 7 април 2021 г. FDA предварително е удължила целевата дата за PDUFA до началото на третото тримесечие на 2021 г.

Д-р Майкъл Корбо, главен директор по развитието на възпаленията и имунологията, Pfizer Global Product Development, каза:" Все още имаме доверие в профила полза-риск на аброктиниб и Xeljanz. И двете лекарства са доказани в стабилни клинични изпитвания. Много пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит или активен анкилозиращ спондилит имат ограничени възможности за лечение. Очакваме с нетърпение новини от FDA, тъй като работим усилено, за да представим тези важни потенциални възможности за лечение на подходящи пациенти."

Особено заслужава да се спомене, че в допълнение към двата JAK инхибитора, споменати по -горе от Pfizer, FDA също наскоро е взела AbbVie' перорален инхибитор на JAK1 Rinvoq (upadacitinib) за лечение на sNDA при умерени до тежки AD пациенти при възрастни пациенти и Eli Lilly' орален инхибитор на JAK1 Olumiant (китайско търговско наименование: Ai Leming, общо наименование: барицитиниб, баритиниб) sNDA за лечение на умерени до тежки възрастни пациенти с AD са издали предизвестие за отлагане.

Всички тези забавяния са свързани с текущия преглед на безопасността на JAK инхибиторите от FDA. Инхибиторите на JAK са обещаващ метод за лечение, който може да се използва за лечение на различни автоимунни заболявания, но такива лекарства са поставени под въпрос поради проблеми с безопасността.

През януари тази година Pfizer обяви предварителните съпътстващи крайни резултати от постмаркетинговото проучване за безопасност ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Данните показват, че проучването не отговаря на предварително определените критерии за непълноценност: Xeljanz е по-малко безопасен от TNF инхибиторите по отношение на големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE) и злокачествени заболявания (с изключение на немеланомен рак на кожата [NMSC]).

За разлика от другитофацитинибпроучвания, проучването ORAL Surveillance специално оценява риска от сърдечно -съдови събития и злокачествени тумори. Следователно, субектите трябва да са на 50 или повече години и да имат поне една допълнителна сърдечно -съдова система по време на скрининга. Рискови фактори (например текущо тютюнопушене, високо кръвно налягане, високи нива на холестерол, диабет, анамнеза за сърдечен удар, фамилна анамнеза за коронарна болест на сърцето, болест на извънставния ревматоиден артрит). В допълнение, всички субекти също трябваше да получат недостатъчен отговор на фоновото лечение с метотрексат, за да отговарят на условията за изследването. В момента Pfizer продължава да работи с американската FDA и други регулаторни агенции за преглед на всички резултати и анализ.

аброцитинибе орална малка молекула, която може селективно да инхибира Janus киназа 1 (JAK1). Смята се, че инхибирането на JAK1 регулира различни цитокини, участващи в патофизиологичния процес на атопичен дерматит (AD), включително интерлевкин (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 и продуциране на стромични лимфоцити на тимус Вегетариански (TSLP ). В Съединените щати FDA предостави означение за пробивна терапия с аброцитиниб (BTD) за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD) през февруари 2018 г.

Прилагането нааброцитинибза лечение на умерена до тежка AD се основава на данни от стабилния глобален проект за клинично развитие JADE Фаза 3. В този проект, в сравнение с плацебо, аброцитиниб показа статистическо превъзходство при отстраняване на кожни лезии, обхват и тежест на заболяването, а симптомите на сърбеж също бързо се подобриха (още през втората седмица). Аброцитиниб също показва постоянна безопасност в изпитванията и като цяло се понася добре.

Активната фармацевтична съставка на Xeljanz/Xeljanz етофацитиниб, който е перорален JAK инхибитор, който може селективно да инхибира JAK киназата и да блокира JAK/STAT пътя, който е сигнал, стимулиран от цитокини Трансдукционните пътища участват в много важни биологични процеси като клетъчна пролиферация, диференциация, апоптоза и имунна регулация.

Xeljanz е одобрен в САЩ през 2012 г. и е първият JAK инхибитор на пазара. Лекарството се приема перорално два пъти на ден. Понастоящем Xeljanz е одобрен в САЩ за 4 показания: (1) лечение на възрастни пациенти с умерен до тежко активен ревматоиден артрит (RA); (2) лечение на активен псориатичен артрит (PsA) Възрастни пациенти; (3) Лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък улцерозен колит (UC); (4) Лечение на деца и юноши с ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) ≥2 години с активно протичане на полиартикуларно заболяване.

От 2012 г. Xeljanz е провел изследвания в повече от 50 клинични проучвания по целия свят, включително повече от 20 проучвания за пациенти с РА, и над 300 000 възрастни пациенти по целия свят (повечето от тях са пациенти с РА) Издадена е рецепта.