Проучване на Комбинацията от Комбинация от Roche /AbbVie Venclexta фаза III е успешно!

Roche и AbbVie наскоро обявиха, че фаза III VIALE-A проучване достигна общата първична крайна точка на общата преживяемост (OS) и съставна степен на пълен отговор (CR + CRi). Проучването е проведено при пациенти с остра миелоидна левкемия (AM), които преди това не са били лекувани и не са били подходящи за интензивна химиотерапия. Резултатите показват, че пациентите, лекувани с азацитидин (AZA, хипометилиращи средства) монотерапия, пациенти, получаващи комбинирано лечение с Venclexta / Venclyxto (венетоклакс) и азацитидин са постигнали статистически значими подобрения в общата преживяемост (OS). В това проучване, безопасността на комбинацията от Venclexta / Venclyxto и азацитидин е в съответствие с известната безопасност на тези лекарства.

Леви Гарауей, д-р ДМ, главен медицински офицер на Роче и ръководител на глобалните продукти, каза: "В момента AML все още е предизвикателен рак на кръвта. Сред пациентите, които не могат да понасят интензивна химиотерапия поради възраст или основен здравен статус, степента на преживяемост е особено висока. Ниска. Тези данни потвърждават, че комбинираната терапия на базата на Venclexta / Venclyxto може да донесе терапевтични ползи за пациентите, и ние очакваме с нетърпение да обсъдят резултатите с регулаторните агенции. "

Venclexta / Venclyxto е първов клас, орален, селективен B-клетъчен лимфом фактор-2 (BCL-2) инхибитор, разработен от AbbVie и Roche, и е съвместна тава отговаря за комерсиализацията на пазара в САЩ (търговско наименование: Venclexta) , AbbVie е отговорен за комерсиализацията на пазари извън Съединените щати (търговия, а именно: Venclyxto). Като на сега, по отношение на сащ регламент, Venetoclax е получил 5 Пробив наркотици квалификации (БТД): 1 BTD е получил от първа линия лечение за хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), и 2 BTD е предоставена за лечение на рефрактерни или рефрактерни ХЛЛ и 2 ДПД са получили първа линия лечение за AML.

Преди това, Venclexta е получил ускорено одобрение от FDA на САЩ в комбинация с ниско метилиране агенти (азацитидин (AZA) или децитабин [децитабин, КПР]) или ниска доза цитарабин (LDAC), лечение от първа линия Новодиагностицирани възрастни пациенти с тип 2 AML са: (1) пациенти в напреднала възраст AML на възраст 75 и повече години; (2) възрастни пациенти с ОМЛ, които не са подходящи за интензивна индукционна химиотерапия поради наличието на други заболявания.

Това ускорено одобрение се основава на данните за степента на отговор на 2 клинични проучвания (M14-358 и M14-387). Двете проучвания са проведени при новодиагностицирани пациенти с AML, включително тези, които не са подходящи за интензивна индукционна химиотерапия. В проучването M14-358, пълната честота на ремисия (CR) на програмата Venclexta + AZA е 37%, пълната скорост на разтвора (CRh) на частичното възстановяване на броя на кръвните клетки е 24%, CR на програмата Venclexta + DAC е 54%, а CRh е 8 %. В проучването M14-387 схемата Venclexta + LDAC има CR 21% и CRh 21%.

Продължаващото одобрение на това показание зависи от проверката и описанието на клиничните ползи в потвърдителни проучвания. В момента Roche и AbbVie провеждат две потвърдителни фаза III проучвания VIALE-A (M15-656, NCT02993523) и VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

В края на февруари тази година двете страни обявиха последните резултати от проучването НАИАЛЕ-С. Проучването е проведено при новодиагностицирани пациенти с AML, които не отговарят на изискванията за интензивна химиотерапия. Резултатите показват, че проучването не достига първичната крайна точка на значително подобрение на OS: в сравнение с плацебо + LDAC групата на лечение, рискът от смърт е намален с 25% в групата на лечение с венетоклакс + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). В предварителния анализ (медиана на проследяване от 12 месеца) медианата на OS в групата на лечение с венетоклакс + LDAC е 7,2 месеца, а медианата на OS в групата на плацебо + LDAC е 4,1 месеца. Post-hoc анализът след допълнителен 6 месеца на проследяване показва, че медианата на OS в групата на лечение с венетоклакс + LDAC е 8,4 месеца, а медианата на OS в групата на плацебо + LDAC е 4,1 месеца (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Въпреки това, по отношение на вторичната крайна точка, в сравнение с групата на лечение с плацебо + LDAC, пълната честота на ремисия на групата на лечение с венетоклакс + LDAC е значително подобрена (CR: 27,3% срещу 7,4%), пълна ремисия или пълна ремисия с непълно възстановяване на броя на кръвните клетки е значително Подобрение (CR + CRi: 47,6% спрямо 13,2%), пълна ремисия или пълна ремисия на частично хематологично възстановяване (CR + CRH 14,7%), CR + CRi значително се е увеличил при започване на втория курс на лечение (34,3% спрямо 2,9%), всички p стойности са<>

На предстоящата медицинска конференция ще бъдат обявени подробни данни от проучването VIALE-A и на viale-C. Понастоящем показанията за лечение от първа линия на ОМЛ с Venclexta / Venclyxto остават непроменени.

Остра миелоидна левкемия (AML) е един от най-агресивните и трудно за лечение на рак на кръвта, с ниска степен на оцеляване и много ограничени възможности за лечение. AML се образува в костния мозък, което води до увеличаване на броя на анормални теномалии на белите кръвни клетки в кръвта и костния мозък. AML обикновено се влошава бързо, но не всички пациенти са подходящи за интензивна химиотерапия. Възрастта и съпътстващите заболявания са общи фактори, ограничаващи интензивната химиотерапия. Само около 28% от пациентите могат да оцелеят в продължение на 5 години и да се по-дълго.

Активната фармацевтична съставка на Venclyxto е Венетоклакс, която е перорален B-клетъчен лимфом-фактор-2 (BCL-2) инхибитор. BCL-2 протеин играе важна роля в апоптозата (програмирана клетъчна смърт). Предотвратяване на апоптозата на някои клетки (включително лимфоцити) и превишена им в някои видове рак е свързано с развитието на лекарствена резистентност. Венетоклакс има за цел селективно да инхибира функцията на BCL-2, възстановяване на клетъчната комуникационна система, и позволява на раковите клетки да самоунищожи, за да се постигне целта на лечение на тумори. От сега, Venetoclax е одобрен за търговия в повече от 50 страни по света и се използва за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), малък клетъчен лимфом (SLL), и остра миелоидна левкемия (AML) при възрастни.

В момента Roche и AbbVie са провеждане на мащабен клиничен проект за изследване на Венетоклакс монотерапия и комбинирана терапия за лечение на множество видове рак на кръвта, включително ХЛЛ, AML, Hodgkin лимфом (NHL), и дифузно големи B-клетъчни лимфом (DLBCL ) И мултиплен миелома (ММ) и др.