Европейският съюз одобрява Xeljanz (тофацитиниб): Лечение на 2 подвида ювенилен идиопатичен артрит (JIA)!

Наскоро Pfizer обяви, че Европейската комисия (ЕО) е одобрила пероралния JAK инхибитор Xeljanz (тофацитиниб) за употреба при деца и юноши на възраст ≥ 2 години, които нямат достатъчен отговор на предишни модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARD). Активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) и ювенилен псориатичен артрит (PsA). Одобрението включва 2 лекарствени форми на Xeljanz, едната е таблетка, а другата е перорален разтвор, прилаган според телесното тегло.

Струва си да се спомене, че Xeljanz е първият и единствен JAK инхибитор, одобрен за лечение на полиартикуларна ЮИА и ювенилен PsA в Европа. Лекарството е одобрено за 4 показания в ЕС и е всички JAK инхибитори. Най -често срещаните включват: (1) Възрастни пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит (RA); (2) Възрастни пациенти с активен псориатичен артрит (PsA); (3) умерена до тежка активност Възрастни пациенти с улцерозен колит (UC); (3) Пациенти с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) и ювенилен PsA на възраст 2 години и повече.

В допълнение, Европейската комисия (ЕО) също одобри Xeljanz таблетки с удължено освобождаване 11 mg веднъж дневно за лечение на възрастни пациенти с активен PsA, които са неадекватни или непоносими към метотрексат (MTX) или други DMARDs. Това лечение веднъж дневно е алтернатива на одобреното понастоящем Xeljanz 5 mg два пъти дневно лечение на PsA.

В Съединените щати Xeljanz е одобрен през септември 2020 г. Това е първият и единствен JAK инхибитор, одобрен за лечение на pcJIA. Одобрението включва 2 лекарствени форми на Xeljanz, едната е таблетна, а другата е орална. Разтворът се прилага според телесното тегло.

Ана Паула Карвальо, регионален президент на международния развит пазар на възпаления и имунология на Pfizer, каза: „Много пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) и ювенилен псориатичен артрит (PsA) се нуждаят от инжекции по време на лечението. Или инфузия, това е предизвикателство за тези деца и техните болногледачи. Тъй като Pfizer продължава да напредва в научните изследвания и разбирането на Xeljanz и други лекарства, за нас е чест да предоставим тези нови възможности в Европейския съюз. Xeljanz вече е на множество места по света Изследванията са проведени в повече от 50 клинични изпитвания по клинични проекти."

ЮИА е хронично възпалително заболяване с неизвестна етиология, определено като артрит, който започва преди 16 -годишна възраст и продължава поне 6 седмици. Полиартикуларната ЮИА и младежката ПСА са подтипове на ЮИА. Мулти-ставният подтип JIA се характеризира с артрит на 5 или повече стави, който засяга малките стави на ръцете и краката и големите стави като коленете, бедрата и глезените. Пациентите с ювенилни PsA подтипове имат ставни симптоми и люспести кожни обриви. Смята се, че JIA засяга приблизително 60 000 деца в Европа.

PsA за възрастни е хронично, имунно-медиирано възпалително заболяване, което може да включва възпаление на околните стави, сухожилия или кожа. PsA може да включва различни симптоми като болки и скованост в ставите, подуване на пръстите на краката и/или пръстите и намален обхват на движение.

Одобрението на показанията за pcJIA и ювенилни PsA се основава на резултатите от ключово клинично проучване фаза 3, проведено при пациенти с pcJIA и други подтипове на JIA (включително ювенилни PsA). Проучването включва 2 периода на лечение: 18-седмичен отворен етикет, начален период (включително 225 пациенти), последван от 26-седмичен двойно-сляп, плацебо-контролиран, рандомизиран период на отнемане (включително 173 пациенти) и общ цикъл В продължение на 44 седмици. Изследването оценява ефикасността и безопасността на Xeljanz като таблетка от 5 mg или като перорален разтвор от 1 mg/mL (перорален разтвор за пациенти с телесно тегло< 40="" kg)="" два="" пъти="" дневно,="" както="" и="" предпочитанията="" на="" пациентите="">

Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: сред пациентите, постигнали ремисия на JIA ACR30 в края на началния период, на 44-та седмица, в сравнение с плацебо групата (55%, n/N=47/85), групата Xeljanz (31 %, n/N=27/88) Делът на пациентите с обостряния на заболяването (остри екзацербации) е статистически значимо намален (p=0,0007). Ефикасността на ювенилните пациенти с подтип PsA е същата като тази на пациентите с pcJIA. В това проучване избухванията на болестта са определени като: след рандомизация поне 3 от 6 -те променливи в ядрения набор от JIA ACR се влошават ≥30%, и нито една от останалите променливи на ремисия в ядрото на JIA не се подобрява ≥30%. Като цяло видовете нежелани лекарствени реакции при пациенти с pcJIA и непълнолетни пациенти с PsA са в съответствие с известните характеристики за безопасност на Xeljanz.

Механизъм на действие на тофацитиниб: инхибиране на JAK (снимка от документ PMID: 24883332)

Активната фармацевтична съставка на Xeljanz е тофацитиниб, който е перорален JAK инхибитор, който може селективно да инхибира JAK киназата и да блокира JAK/STAT пътя, който е път на сигнална трансдукция, стимулиран от цитокини и участващ в клетъчната пролиферация. , Диференциация, апоптоза и имунна регулация и много други важни биологични процеси.