Американската FDA отказва да одобри инхибитора на NHE3 Tenapanor-1/2

Ardelyx се ангажира с разработването на иновативни терапии за подобряване на лечението на пациенти с бъбреци и сърдечни и бъбречни заболявания. Компанията наскоро обяви, че е получила пълно писмо за отговор (CRL) от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) относно ново приложение на лекарства (NDA) за пероралния инхибитор на натриев водороден 3 (NHE3) тенапанор. Контролирайте серумните нива на фосфор при възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН) на диализа (лечение на хиперфосфатемия). NDA се подкрепя от цялостен проект за развитие, включващ повече от 1000 пациенти, включително три клинични изпитвания фаза 3, всички от които отговарят на първични и ключови вторични крайни точки.

Според CRL, въпреки че FDA е съгласна, че „представените данни предоставят много доказателства, че тенапанор може ефективно да намали серумния фосфор при пациенти с ХБН на диализа“, той описва степента на лечебния ефект като „малък и неясен по клинично значение“. В допълнение, FDA посочи, че за да бъде одобрено заявлението, Ardelyx трябва да „проведе допълнителни напълно и добре контролирани проучвания, за да демонстрира клинично значими терапевтични ефекти върху серумния фосфор или за пациенти с диализна ХБН, които се считат за причинени от хиперфосфатемия Въздействието на клиничния резултат. " В CRL не се споменава безопасност, клинична фармакология/биофармацевтици, CMC или неклинични проблеми.

FDA изрази готовността си да се срещне с Ardelyx, за да обсъди одобрените варианти. За тази цел компанията възнамерява да проведе среща от клас А възможно най -скоро, за да обсъди CRL и да определи потенциалния начин за одобряване на тенапанор за контрол на серумния фосфор при възрастни пациенти с ХБН на диализа.

Майк Рааб, президент и главен изпълнителен директор на Ardelyx, каза:" Ние сме тъжни от тази информация от FDA и какво означава това за пациентите и лекуващите ги лекари. Все още вярваме, че тенапанор е важна и първа инициатива за пациенти с висок фосфор. -в клас) възможности за лечение. Ние не сме съгласни с субективната оценка на FDA за клиничното значение на тенапанор в нашите проучвания. Тези проучвания са достигнали всички клинични крайни точки, одобрени от FDA. Според нас във всички наши клинични проучвания данните за серумното намаляване на фосфора, генерирани от лечението с тенапанор, са смислени и клинично значими. Ще си сътрудничим с агенцията, за да разрешим повдигнатите проблеми и да намерим възможно най -бърз път напред."

Д-р Арнолд Силва, директор на клиничните изследвания в Института за бъбреци и хипертония Бойсе в Съединените щати, каза: „Намаляването на серумния фосфор е моят основен приоритет при лечението на пациенти на диализа, а също така се ръководи от рецензираните в световен мащаб Насоки за клинична практика на KDIGO. Установени стандарти за грижи. Години на изследване показват, че дори леко повишаване на серумния фосфор ще има отрицателно въздействие. Въпреки усилията ни за наличните в момента лечения, управлението на серумния фосфор все още е голямо предизвикателство. Нуждаем се от нови инструменти. Наблюдавам отблизо обширното клинично развитие на тенапанор, не само като заинтересован нефролог, но и като клиничен изследовател. Станал съм свидетел на клиничните ползи от тенапанор за моите пациенти. Шокиращото е, че въпреки голямото количество клинични данни, доказващи неговата безопасност и ефективност, FDA не е одобрила това лекарство с нов механизъм."

Глен Чертов, директор на катедрата по нефрология и професор по медицина в Станфордския университет в САЩ, заяви: „Нито перитонеалната диализа, нито хемодиализата могат да осигурят адекватен контрол на серумния фосфор. Трябва да се използват лекарства. За съжаление, фосфатните свързващи вещества - използвани самостоятелно или в комбинация - Нивата на серумния фосфор рядко се контролират стабилно. Устойчивата хиперфосфатемия може да доведе до недохранване, калцификация, ускорена атеросклероза, съдови заболявания, фрактури и други усложнения, които сериозно засягат живота на пациентите. Ефектът на тенапанор върху серумния фосфор се наблюдава при изпитването фаза 3. Въздействието има клинично значение. Tenapanor ще позволи на повече пациенти да достигнат целевата серумна концентрация на фосфор и ще донесе значителни клинични ползи за тази уязвима група."

Химическа структура на Tenapanor

Tenapanor е открит и разработен от Ardelyx. Използва се главно за лечение на синдром на раздразнените черва от тип запек (IBS-C) и хемодиализа в краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD-HD) с хиперфосфатемия. Tenapanor е първокласно, патентовано перорално лекарство с уникален механизъм на действие, което действа локално в чревния тракт и инхибира натриевия водороден обменник 3 (NHE3). NHE3 е антипортер, експресиран върху горната повърхност на епителните клетки в тънките черва и дебелото черво. Той абсорбира натрий (Na +) чрез обмен на протони (H +) и е отговорен главно за усвояването на натрий с храната.